Tetris 99 adalah sebuah permainan teka-teki multipemain di mana 99 pemain bermain satu sama lain pada masa yang sama, dengan tujuan untuk menjadi pemain terakhir yang berada. Seperti formula Tetris tradisional, pemain memutar dan menjatuhkan blok yang dikenali sebagai tetromino ke sebuah papan. Pemain dapat membersihkan tetromino dengan melengkapkan barisan sepanjang kedua-dua belah sisi, manakala pemain akan kalah jika tetromino melimpah keluar dari atas papan. Seperti peraturan Tetris biasa, pemain memiliki pilihan untuk menyimpan sebuah blok tetromino untuk ditukarkan bila-bila sahaja. Dengan melengkapkan beberapa barisan sekali gus atau melakukan penghapusan secara berbaris secara berturut-turut, pemain dapat menghantar "sampah" kepada pemain lain, yang akan muncul di papan mereka kecuali jika mereka dapat menghapuskan barisan dengan cepat sebagai tindak balas. Lebih banyak sampah dapat dihantar dengan menyelesaikan gerakan kombinasi berturut-turut dengan membuat "tetris" (mempadankan 4 baris sekali gus) atau melakukan "T-spin" (memasukkan tetromino berbentuk T ke dalam posisi yang tidak mungkin dicapai tanpa memutarkannya dengan cepat).[1]

Semasa permainan, grid kecil yang mewakili 98 pemain lain dipamerkan di sisi papan utama. Pemain boleh memilih untuk menyasar pemain secara individu, atau membiarkan komputer secara automatik menyasar pemain lain berdasarkan salah satu daripada empat kriteria: pemain rawak, mereka yang menyasar pemain, mereka yang hampir dikalahkan, dan mereka yang memiliki lencana. Lencana diperoleh dengan mengeluarkan pemain dengan sampah (atau barisan kelabu), yang memberi sekepingan daripada lencana itu, bersama dengan lencana atau kepingan lain yang dimiliki oleh pemain yang dikalahkan. Semakin banyak lencana yang dilengkapkan dan dimiliki oleh pemain, semakin banyak barisan yang dapat mereka hantar kepada pemain lain pada satu masa (sehingga peningkatan 100%). Pada akhir permainan, pemain akan memperoleh poin pengalaman yang akan meningkatkan tahap mereka. Permainan ini secara berkala menampilkan acara "Piala Maximus" khas;[2] salah satu Piala Maximus yang pertama diadakan pada bulan Mac 2019, di mana pemain-pemain yang memperoleh jumlah kemenangan tertinggi dalam tempoh satu hujung minggu akan mendapat ganjaran dalam program kesetiaan My Nintendo.[3] Sebilangan besar acara ini menawarkan peluang kepada pemain untuk memperoleh tema khas dalam permainan berdasarkan permainan Nintendo Switch yang lain.[4][5]

Pada bulan Mei 2019, Nintendo melancarkan kandungan muat turun berbayar (DLC) untuk permainan itu, yang dinamakan Big Block DLC. DLC itu menambah 4 mod luar talian secara keseluruhan: CPU Battle, di mana pemain berperang dengan 98 pemain bot; Marathon, di mana pemain main permainan Tetris tanpa henti, dan dicabar untuk mencapai skor tertinggi; Local Arena, di mana sehingga lapan pemain Nintendo Switch bermain di arena yang sama melalui wayarles tempatan; dan Two Player Share Battle, di mana dua pemain berkongsi joy-con dan main permainan yang sama dalam koperasi tempatan.[6]